HODGKINŮV LYMFOM

Definice: je lymfoproliferativní onemocnění vycházející z B-buněk.

• Obvykle vzniká a generalizuje v lymfatických uzlinách (krční, mediastinum), typicky axiální progrese
• Asi u 1/3 má B příznaky (noční poty, subfebrilie, ↓hmotnost)
• Většinou mladší dospělí (20 – 35 let)
• Nádorové buňky (GC B lymfocyty), Hodgkin´s and RS cells – tvoří menšinu tumoru asi 1%
• HL představuje asi 10% lymfomů
• Velmi dobrá prognóza, kurabilita kolem 85%

Epidemiologie: 2-3/100.000, muži:ženy 3:2 ,vrchol dle věku 20 – 35 let

Dělení:

1.) Klasický Hodgkinův lymfom (95%)

• nodulární skleróza (65%)
• smíšená buněčnost (25%)
• bohatý na lymfocyty (4%)
• chudý na lymfocyty (1%)

2.) Nodulární lymphocytárně predominantní HL (5%)

Etiopatogeneze:

Etiologie: EBV, HIV

Klinický obraz:

• pacienti přichází pro zvětšené uzliny (krční, axilární) a jsou bez systémových příznaků
• manifestace z útlaku zvětšenými uzlinami:
  • Zvětšené mediastinální uzliny:
    • Pocity tlaku na hrudi
    • Dráždivý kašel
    • Dušnost
    • Polykací potíže
    • Syndrom horní duté žíly
  • Zvětšené intraabdominální uzliny:
    • mohou být příčinou chronických i akutních obtíží
• febrilní špičky, které kolisají a mohou trvat týdny až měsíce
• váhový ubytek
• noční poty
• nevysvětlitelný pruritus

Diagnóza:

• Anamnéza a fyzikální vyšetření:
  • zvětšené uzliny, typicky na horní polovině těla (krční, axilární, mediastinální), mohou být zvětšeny však kdekoli (slezina, játra)
• Zobrazovací metody:
  • PET/CT (určení klinického stadia, prognózy = výběr terapie)
  • Trepanobiopsie: dnes (při stagingu pomocí PET/CT) jen při nejistotě
• Histologické a imunohistochemické vyšetření vzorku tkáně:
  • RS – buňky: klasický HL:
    • typický vzhled s laločnatým jádrem,
    • CD30 + , CD15 +, CD20-
  • RS – buňky: nodulární HL:
    • jsou CD30-, CD15- , naopak CD20 +

Stanovení klinického stadia (Ann Arbor klasifikace) a systémových příznaků:

Klinické stadium:

Systémové příznaky:

• A – nepřítomny
• B – přítomnost alespoň 1 z příznaků:
  • horečka neinfekčního původu >38°C
  • intenzívní noční poty
  • váhový úbytek >10% za posledních 6měsíců

Terapie:

1. Časná stadia vždy kombinace chemoterapie + radioterapie
2. Pokročilá stadia chemoterapie (RT jen PET + rezidua)

Základní režimy = ABVD nebo BEACOPP

• ABVD = adriamycin, bleocin, vinblastin, dacarbazin
• BEACOPP = bleocin, etoposid, adriamycin, cyklofosfamid, vinkristin, prokarbazin, prednison

Současné doporučení pro léčbu 1. linie: (pro zajímavost)

• Časná příznivá stadia (I a II bez rizik. ff.): 2xABVD + IF RT 20 Gy
• Časná nepříznivá stadia (I a II s rizik. ff.): 2 BEACOPP esk. + 2 ABVD + IF RT 30 Gy , nebo 4xABVD + IF RT 30 Gy
• Pokročilá stadia (III a IV + IIB s MMT a/nebo EN) 6xBEACOPP esk.

Co dělat, když nedosáhneme vyléčení 1. linií nebo se choroba vrátí ?

• lze-li to : záchranná chemoterapie, obvykle platinové režimy
  • (DHAP, ESAP)
• lze-li to: záchranná chemoterapie + Auto SCT (BEAM)
• PET pozitivní reziduum = IF RT
• všechno selhává, opakovaně relabující, chemorezistentní nemoc, mladý pacient: nové léky: Brentuximab vedotin, anti CD 30, Nivolumab