PRIMÁRNÍ POLYCYTEMIE

Ph negatívní (Ph-)

Definice: je chronické myeloproliferatívní onemocnění, charakterizované zvýšenou produkci erytrocytů.

Epidemiologie: 0,7 – 2,6 /100.000, ↑ stoupa s věkem, 60let

Etiopatogeneze:

Etiologie: mutace genu JAK2 (Janus 2 kináza)

Patogeneze: mutace vede ke kontinuální stimulaci erytropoézy

Klinický obraz:

• Cirkulační poruchy ze zvýšené viskozity krve:
  • Průtok krve mozkem – bolest hlavy, závratě, poruchy zraku, parestezie
  • Trombotické příhody (20%) – trombózy DK i HK, embolie plicní, obliterace koronárního řečiště – kardiovaskulární symptomy (vysoké počty trombo-krvácení)
• Celkově: slabost, svědění kůže (po koupeli), pletora kůže, vyšší TK, splenomegalie (70%), hepatosplenomegalie (40%)

Průběh nemoci: 3 fáze

1. Pre-polycytemická fáze: mírna erytrocytóza
2. Rozvinutá polycytemická fáze: signifikantní zmnožení krevní masy
3. Post-polycytemická fáze: rozvoj myelofibrózy, pancytopenie s přítomnosti mladších forem granulocytární a erytroidní řady v krvi, výrazná splenomegalie, extramedulární hematopoéza

• Terminální stadium: může přejít do akútní leukemie

Diagnóza:

• Anamnéza a fyzikální vyšetření
• Laboratorní vyšetření:
  • Krevní obraz:
    • ↑Hb ( > 185g/l u mužů, > 165g/l ženy)
    • leukocytóza ( >10 – 12×10⁹/l)
    • normální /↑ trombocyty
    • zvýšen erytrocitární a celkový volum
    • ↓EPO
  • Kostní dřeň: hypercelulární s proliferací všech tří řad, přechod do fibrózy
  • Průkaz JAK2
  • trepanobiopsie
• Zobrazovací metody:
  • USG: splenomegalie

Diferenciální diagnóza:

• Nepravé polycytemie: ztráta tekutin, ↑TK, diuretika, choroby ledvin, alkohol
• Sekundární polycytemie: fiziologické reakce erytropoézy na hypoxii, nadproduke EPO
• Hypoxie: choroby plic, cyanotické srdeční vady, arterio-venózní zkraty, methemoglobinémie, karboxyhemogloobinemie, ve vysokých výškách

Terapie:

• Cíl léčby – ovlivnit rizika trombotických a krvácivých komplikací a symptomů
• První linie léčby: venepunkce/nebo/erytrocytaferéza a antiagregační terapie ASA (kyselina acetylsalicylová) 50 – 100 mg/den, trvalá při anamnéze plicní embolie nebo hluboké žilní trombózy
• Cytoredukční léčba: interferon alfa (INF – α), ev. hydroxyurea u starších pacientů (> 65 let), při výrazné trombocytémii ev. přidat anagrelid
• Druhá linie léčby: ruxolitinib (selektívní inhibitor JAK1+2 kináz)
• Alogenní transplantace: kurativní možnost léčby (s rizikem, proto až ve stadiu počínající postpolycytemické myelofibrózy)