MAHA = skupina chorob
EXTRAKORPUSKULÁRNÍ HEMOLYTICKÁ ANÉMIE
- Hemolyticko – uremický syndrom (HUS)
- Trombotická trombocytopenická purpura (TTP)
- AdamTS13 deficit = TTP vrozená vs. protilátky = získaná
- HELLP sy (Hemolysis Elevated Liver enzymes Low Platelet Count), preeklampsie, eklampsie
- Katastrofický antifosfolipidový syndrom
- Sekundární MAHA:
- DIC, vaskulitidy, akutní GN, po SCT, diseminované nádory, operace chlopní, AV malformace, sepse
- léky – ticlopidin, cytostatika: Mitomycin, Cisplatina, Bleo..
- děti: E. coli, shigella, salmonella
Etiopatogeneze:
Etiologie TTP: deficit ADAMTS13 (A Disintegrin And Metalloprotease with ThromboSpondin type 1 repeats)
- Role ADAMTS13:štěpí vWF = brání vzniku multimerů, vWF = tím vzniku destičkových agregátů…
- Deficit ADAMTS13 = ultravelké multimery vWF s projevy klinicky manifestní TTP
- Formy deficitu ADAMTS13 :
- získaná (sporadická) forma = autoprotilátky
- vrozená (vzácně).. hetero- homozygotní mutace genu ADAMTS13
- Prognostický význam stanovení hladiny ADAMTS13 Ag:
- ↓ ADAMTS13 Ag v akutní fázi onemocnění = ↑ mortalita
- ↑ hladina ADAMTS13 Ag = klinické zlepšení
Mechanismus: poškození endotelu cévní stěny – uvolnění multimerů vWf. do cirkulace + depozita fibrinu v místě poškození + destičkové agregáty + zúžení cévy – mechanické rozrušení ery – hemolýza
Patofyziologie: fragmentace krvinek – schistocyty – zvýšený zánik ve slezině, při intravaskulární hemolýze + současně aktivace koagulačního systému – DIC s tvorbou mikrotrombů v cirkulaci
Klinický obraz:
Kombinace:
- hemolytická anémie
- trombocytopénie
- mikrotromby CNS: iktus, křeče, cefalea, ledviny: ren. insuficience
HUS – hemolyticko uremický syndrom
- hemolytická anémie
- trombocytopenie
- akútní renální postižení
- neurologické projevy
TTP – trombotická trombocytopenická purpura
- mikrovaskulární trombózy
- trombocytopenie
- mikroangiopatická hemolytytická anémie
- ischemie orgánů
HELLP v graviditě:
- Hemolýza
- poruchy jaterních funkcí
- trombocytopenie
- DIC
Diagnóza:
Laboratorní vyšetření:
- anémie
- retikulocytóza
- ↑schistocyty, akantocyty, sférocyty
- trombocytopenie se známkami DIC
- nález multimerů při elfo vWF při TTP
- molekul. genet ADAMTS13 Ag deficit; Coombs negat !!
- ↑ přímý i nepřímý bilirubin v séru
- ↑LD
- ↓ haptoglobin
- ↑ proteinurie
- ↑Hb-urie
- ↑volný Hb
- ↑kreatinin a urea
Terapie:
- léčba vyvolávající příčiny
- u TTP/HUS:
- substituce čerstvou zmraženou plasmou + výměnná plasmaferéza
- kortikoidy
- antikoagulancia
- transfuze erytrocytů