Definice: je skupina metabolických onemocnění, charakterizována patologickými koncentracemi lipidu a lipoproteinu (↑hladinou lipidu a lipoproteinu) v plazmě, v případe DLP aterogenním složenim lipidu. Onemocnění dlouhá léta stojí v pozadí zcela bezpříznaku. Představují vysoký rizikový faktor pro kardiovaskulárni onemocnění (ateroskleróza a její komplikace). RF je hlavně LDL a lipoprotein a. Léčba představuje jeden z nejúčinnějších prostředků kardiovaskulární prevence.
Dělení:
- Hypercholesterolémie
- Smíšena/kombinovaná HLP
- Hypertriglyceridémie
Epidemiologie: je onemocnění masového výskytu: >50% dospělé populace
Etiopatogeneze:
Etiologie:
- genetické faktory
- životný štýl
- smíšene (multifaktoriální faktory)
Patogeneze:
- LDL částice jsou hlavní, aterogenním lipoproteinem, který je schopen pronikat do cévní stěny; ↑↑LDL-C = ↑↑kardiovaskulární riziko
- ↑koncentrace triglyceridů jsou rizikové, i když jejich patogenetické působení je nepřímé
- HDL částice zajišťují odstraňování cholesterolu z periferních tkání a působí tedy protektivně (antiaterogenně); ↑HDL-C =↓ kardiovaskulárního rizika, nízké koncentrace naopak se zvýšením rizika
HLP:
- primární (geneticky podmíněné)
- sekundárni (součastí jiného onemocnění: hypotyreóza, nefroticky syndrom, DM)
DLP:
- Izolovaná hypercholesterolémie
- Izolovaná hypertriglyceridémie
- Smíšená hyperlipidémie
Primární HLP:
Familiární hypercholesterolémie:
- je autosomálně dominantní onemocnění
- heterozygoti: 1:200-300
- homozygoti: vzácně 1:1mil.
- Etiologie: porucha funkce (↓počet) LDL-receptoru
- Laboratorní vyšetření: izolovaně ↑cholesterol v plazmě
- heterozygoti: 7-10mmol/l
- homozygoti: až 15-30mmol/l
- Homozygoti: ICHS se manifestuje v dětství a umírají do 20 let, mají kožní/sľachové xantomy (depozita cholesterolu podkůži)
- Heterozygoti: ICHS se manifestuje ve věku 30-50 let, xantomy raritně
- Terapie: obtížna: nejvyšší dávky statinu v kombinaci s ezetimibem, pryskyřice (u děti)
Sekundární HLP:
- Hypercholesterolémie: hypotyreóza, mentálni anorexie,
- Hypertriglyceridémie: DM, obezita, alkoholismus
- Kombinovaná hyperlipidemie: hypotyreóza, nefroticky syndrom, kortikoidy
Klinický obraz: často asymptomaticky: projeví se až manifestaci kardiovaskularní nemoci (ischemická choroba srdce…atd.)
- typické příznaky:
- arcus senilis corneae
- xantelazmata palpebrarum
Diagnoza:
Laboratorní vyšetření:
Biochemie:
- celkový cholesterol
- LDL-cholesterol (LDL-C)
- HDL-cholesterol (HDL-C)
- triglyceridy (TG)
Normální koncentrace plazmatických lipidů v ČR:
- Celkový cholesterol < 5,0 mmol/l
- LDL-cholesterol < 3, 0 mmol/l
- Triglyceridy < 1,7 mmol/l
- HDL-cholesterol > 1,0 mmol/ u mužů, > 1,2 mmol/ u žen
Komplikace: aterosleróza a jeji komplikace: ICHS (ischemická choroba srdce), ateroskleróza mozkových tepen: CMP (cévní mozková příhoda), periferních tepen: ICHDK (ischemická choroba dolních končetin), aorty (aneuryzma, disekce)
Terapie:
Zásady léčby dyslipidémií
- Hodnoty plazmatických lipidů, které se snažíme pomocí léčby dosáhnout (tzv. cílové hodnoty), se v zásadě shodují s hranicemi normálních hodnot (viz výše)
- Pro léčbu DLP jsou k dispozici tři hlavní postupy:
- dietní léčba
- pravidelné cvičení
- podávání hypolipidemik
- U pacientů s nadváhou je dále nutná váhová redukce (alespoň o 5-10% hmotnosti) a (u kuřáků) zanechání kouření
Farmakoterapie dyslipidémií
- V současné době se nejvíce používají statiny a fibráty, v menší míře též ezetimib (a již jen zcela minimálně také nevstřebatelné pryskyřice)
- Statiny blokují syntézu cholesterolu v játrech a výrazně tím snižují především koncentraci celkového a LDL-cholesterolu v krvi. Používají se hlavně u pacientů s izolovanou nebo převažující hypercholesterolémií, kde jsou lékem první volby. Statiny jsou nejúčinnější ze všech hypolipidemik z hlediska snížení kardiovaskulárního rizika a obvykle by měly být základem hypolipidemické léčby. Nejrozšířenějšími statiny jsou simvastatin a atorvastatin. (NÚ- myopatie cca 10% pacientů)
- Fibráty vedou především ke snížení triglyceridů a vzestupu HDL cholesterolu; jsou proto užívány především u poruch s převahou hypertriglyceridémie. U nás je nejrozšířenějším lékem této skupiny fenofibrát.
- Inhibitory vstřebávání cholesterolu vedou k mírnějšímu poklesu celkového a LDL-cholesterolu. Jejich hlavní využití je v kombinační léčbě s dalšími hypolipidemiky, především se statiny. Z této skupiny je zatím dostupný jediný lék – ezetimib.