Definice: jsou dědičné autozomální recesivní skupiny nemocí, jejíž společným znakem je nedostatečná aktivita některého z enzymů steroidogeneze.
Porucha vede ke snížení produkce kortizolu a (zpětnovazebným mechanizmem) ke zvýšení sekrece ACTH a stimulaci kůry nadledvin. Důsledkem stimulace kůry je zvýšená produkce steroidních metabolitů přred enzýmovým blokem (androgeny) ale produkce za blokem je snížená a může docházet k příznakům z deficitu glukokortikoidů a mineralokortikoidů.
Epidemiologie: deficit 21-hydroxylázy: 90% všech deficitu
- Prevalence klasických forem: 1/14.000 narozených
- Prevalence neklasické formy: 1/1000 obyvatel
Etiopatogeneze:
- 1.deficit 21-hydroxylázy (90% všech případu)
- 2.deficit 11-hydroxylázy
Dělení:
- Klasické formy: v novorozeneckém/dětském věku, těžší klinický obraz
- Neklasické formy: v adolescenci/v dospělosti, lehčí klinický obraz
Deficit 21-hydroxylázy
- je nejčastější forma CAH (90% všech případu)
- je snížená produkce kortizolu a aldosteronu a zvýšená produkce androgenů
Dělíme:
- Klasická forma: je vzácná, prenatální virilizace, u závažnejší formy so solnou poruchou → těžký deficit mineralokortikoidů → minerálový rozvrat → (hyponatrémie, hyperkalémie), dehydratace a šok
- Neklasická forma: je nejčastější, pozdní dětství/adolescence/dospělost, pouze příznaky nadbytku androgenů
Terapie: podávame glukokortikoidy a u klasické formy aj mineralokortikoidy
Klinický obraz:
Klasická forma:
1. Deficit 21-hydroxylázy s virilizací a solnou poruchou:
- manifestace 5.den po narození
- hyponatrémie
- hyperkalémie
- acidóza
- dehydratace
- šokový stav
- ak není léčen může vést ke smrti
2. Deficit 21-hydroxylázy s virilizací:
- dominují příznaky nadprodukce androgenů:
- maskulinizace ženského genitálu
- muži genitál ok nebo mírně větší penis
- ak se to neléči virilizace pokračuje:
- urychlené kostní zrání
- akné
- predčasné axilární/pubické ochlupení
- nadměrný vývoj svalstva
- zpomalení růstu
Neklasická forma:
1. Deficit 21-hydroxylázy:
- nejčastejší forma, v populaci je výskyt běžný (prevalence: 1/1000 obyvatel)
- často asymptomaticky průběh
- u dívek/žen jsou různě vyjádřené příznaky nadbytku androgenů
- po narození normálni genitál
Klinický obraz: většinou asymptomaticky
- Ženy:
- předčasné axilární/pubické ochlupení
- mírně zvětšení klitorisu
- urychlení kostního zrání
- nepravidelnost menstruačního cyklu
- hirzutismus
- častejší výskyt polycystických ovarii (PCO)
- Muži:
- urychlení růstu a kostního zrání
- urychlení sexuálního vývoje a vývoje svalstva
- obecně jako děti jsou větší z důvodu urychlení růstu, ale jejich finální výška bývá nižší z důvodu předčasného uzávěru růstových plotének
Diagnóza:
- ↑koncentrace 17-hydroxyprogesteronu
- dynamický test – synacthenový test
- ↑androgeny, ↓kortizol, ↑ACTH
- v ČR je zaveden screening této poruchy u novorozenců:
- stanovením koncentrace 17-hydroxyprogesteronu ze ,,suché kapky“
Terapie:
- Glukokortikoidy: dávky minimalizujeme na nejnižší účinnou dávku
- Děti: hydrokortizon
- Dospělý: dexametazon