PLAZMOCYTOM
Defincie: je nádorové onemocnění vycházející z plazmatických buněk.
Dedinice (přednáška): je klonální proliferace plazmatických buněk: v kostní dřeni > 10%. Produkce monoklonálního imunoglobulinu (paraprotein, M komponenta, BJB bílkovina) ev. pouze volných lehkých řetězců, záchyt – krev, moč
Epidemilogie:
- ČR: 4 – 6/100.000/rok, ↑muži
- věk: 60 – 70let, tendence k růstu výskytu v ↓věku
- 10% hematologických malignit
Etiopatogeneze: neznáme
Klinický obraz:
- Anemický syndrom: únava, dušnost, celková slabost, bledost
- Vertebrogenní algický syndrom, nejasné bolesti skeletu, patologická fraktura
- Opakované infekce: zejména respirační
- Známky renální insuficience: únava, slabost, otoky, oligurie až anurie
- Hyperviskózní syndrom (hypoperfúze tkání s hypoxií orgánů):
- CNS: bolesti hlavy, letargie, zmatenost, poruchy zraku (z krvácení do sítnice nebo okluse arteria centralis retinae), parézy hlavových nervů (z infiltrace- „tekutý“ nádor se chová maligně i v mikrocirkulaci);
- plíce: dušnost, kašel;
- další orgány: myokard, játra, ledviny, urogenitální trakt
Základní projevy mnohočetného myelomu vedoucí k zahájení léčby:
CRAB (Calcium, Ren, Anemia, Bone)
- hyperkalcemie, postižení ledvin, anemia, postižení kosti
- bolest v oblasti zad/žeber (vertebrogenní algický syndrom – dif.dg.)
- bolest trvá různě dlouho kým někoho napadne udělat RTG:osteolytické léze
- někdy se kostnní postižení manifestuje až patologickou zlomeninou
- anemie
- ↑hladina paraproteinu → hyperviskózní syndrom
- hyperviskózní syndrom: bolest hlavy, poruchy vizu, změna vědomí
- hyperkalcemie: porucha vědomí, obstipace (zácpa)
- renální selháni (vliv lehkých řetěžců, hyperviskozita, hyperkalcémie, infekce, dyhydratace)
Diagnóza:
„Náhodné“ laboratorní známky mnohočetného myelomu:
- vysoká sedimentace (často až stovková)
- anemie (zejména normochromní, normo či makrocytární)
- zvýšení celkové bílkoviny (často i přes 100 g/l)
- hyperkalcémie
- izolované zvýšení ALP, zvýšení urey, kreatininu, bílkoviny v moči
- záchyt paraproteinu
Základní vyšetřovací algoritmus prvního kontaktu při podezření na myelom:
- KO, FW
- Ca, ALP, urea, kreatinin, celková bílkovina, albumin, ELFO , při susp. na paraprotein dle ELFO doplnit imunofixaci
- moč chemicky + sediment, event. ELFO moči
- RTG kostí bolestivé oblasti
Diagnostické kriteria MM:
- paraprotein = monoklonální protein = M protein v séru/moči
- infiltrace kostní dřeně plazmatickými buňkami: > 10%
- ROTI („related organ or tissue impairment“) (= „CRAB)
Zobrazovací metody – RTG, MRI, CT, PET
- RTG průkaz: 50% úbytku kostní hmoty, až 20% falešně negatívních výsledků
- MRI: extramedulární postižení
Dřeňová punkce:
- sternální punkce: pouze cytologie,
- trepanobiopsie: často výrazně vyšší infiltrace než při prosté cytologii, lze určit klonalitu
Klasifikace a klinická stadia:
Nejčastějším typem PP: je IgG >50%, IgA >20%, lehké řetězce 15 – 20%
I.stadium:
- PP: IgG < 50g/l, IgG < 30g/l a BJ pod 4g/den v moči
- Nejsou osteolytické změny
- Normalní hladina kalcia
- Hladina hemoglobinu je vyšší
II. stadium: mezi I. a III.
III.stadium: aspoň jedno z nasledujicich kriterii:
- PP: IgG > 70g/l, IgA > 50g/l, BJ v moči: > 12g/den
- Osteolytické ložiska
- Hyperkalcemie > 2,75mmol/l
- Hemoglobin < 85g/l
Terapie:
- Konvenční chemoterapie: Alkeran, Prednison
- Vysokodávkovaná chemoterapie s podporou periferních kmenových buněk (ASCT – autologní transplantace perif. kmen. bb.)
- IMiDs.: thalidomid, lenalidomid, pomalidomid
- inhibitory proteazomu: bortezomib, carfilzomib
- Protilátky: anti CS1, anti IL-6
- Radioterapie: kurativní – solitární ložisko, analgetická terapie, zmenšení nádorové masy u extramedulárního ložiska
- Podpůrná léčba: bisfosfonáty (klodronát, pamidronát), hyperviskózní syndrom + hyperkalcemie (plazmaferéza, dialýza), ↑riziko tromboembolie (nizkomolekulární heparin)
(Kniha):
- Cyklofosfamid + dexamethazon + thalidomid (CTD režim)
- Sběr krvetvorných buněk a autologní transplantace s vysokodávkovaným melfalanem