Definice: trombofilie (synonymum hyperkoagulační stav) znamená zvýšenou dispozici k tvorbě trombů v cévním systémů, která předchází vlastnímu procesu trombogeneze.
Epidemiologie: výskyt se zvyšuje s věkem >60let
Etiopatogeneze:
Etiologie: multifaktoriální jehož riziko se zvyšuje přítomností různých faktorů: podnět + trombofilie = trombus
Podněty – operace, imobilita, gravidita, kombinovaná p.o. antikoncepce, dehydratace, nádory…
Dělení:
Dedičné:
- zvýšení hladiny koagulačních faktorů
- dysfunkce přirozených inhibitorů koagulace
- selhání fibrinolýzy
- metabolické poruchy- Lp(a), MTHFR
- jiné
1) Zvýšené hladiny koagulačních faktorů:
- Mutace protrombinu:
- vyvoláva ↑produkci protrombinu=hladina >FII 130%
- výskyt 1-2% v populaci, u ŽT 6%
- riziko vzniku ŽT se zvyšuje 2-3x
- Faktor VIII > 150 %
- porucha kontroly translace mRNA? nebo vliv vyššího věku ? zánět ?
- výskyt 11 % v populaci, u ŽT 25%
- riziko vzniku ŽT se zvyšuje 6x
- klinicky je významná rekurence ŽT (27% po vysazení antikoagulancií za 2 roky léčby)
- Zvýšene hladiny fibrinogenu: Fibrinogen > 4 g/ l
- mutace G 455-A genu pro beta řetezec
- (nebo vyšší věk , jedná se také o protein akutní fáze)
2)Dysfunkce přirozených inhibitorů koagulace:
- Přirozené inhibitory koagulace:
- Antitrombin: antiproteáza, odpovídá za inhibici vytvořeného trombinu a Faktoru Xa
- Protein C a Protein S – inhibují akcelerátory koagulace F V a a F VIIIa
- Deficit antitrombinu:
- riziko ŽT zvyšuje 10x
- výskyt v populaci 0,02 % , u ŽT v 1%
- snížení v graviditě, estrogeny, při dysfunkci jater, nefrotickém syndromu, sepsi
- zjištěno 92 různých mutací
- Deficit proteinu C:
- je již známo 160 mutací genu PC
- při deficitu PC je riziko ŽT 10x vyšší
- v populaci se vyskytuje v 0,2–0,4 % osob, je zjistitelný u 3 % se ŽT
- pozor při léčbě warfarinem (PC je závislý na vitaminu K)-kumarinová nekróza
- Rezistence na aktivovaný protein C:
- je způsobena mutací genu pro F V: bodovou mutací FV Leiden se záměnou argininu za glutamin
- výskyt heterozygotů v populaci 8,7%
- homozygot 1:5000, výskyt u osob s ŽT 20-40%,
- riziko vzniku ŽT zvyšuje 2-3x,(homozyg.80x)
- Deficit proteinu S:
- deficit PS je nalézán asi u 1–5 % ŽT,
- zvyšuje 5-10x riziko ŽT
- volný PS se snižuje při zánětu ( vázán na C4BP), po estrogenech (gravidita,OC)
- je závislý na vitaminu K
- má vyšší afinitu k C4BP
3)Dysfunkce fibrinolýzy:
- Zvýšení inhibitoru aktivátoru plazminogenu 1:
- polymorfismus PAI-1: 4G/4G, je spojen se zvýšením hladiny PAI-1 a potlačením fibrinolytické aktivity
- PAI – 1 je proteinem akutní fáze , zvyšuje se v těhotenství, u obesních osob s DM 2.typu
4)Metabolické poruchy:
- Hyperhomocysteinemie:
- způsobená homozygotní mutací termolabilní MTHFR C677 T, výskyt T/T 20% v populaci
- klinicky nízké riziko ŽT, narůst s karencí kyseliny listové – staří lidé, gravidita
- zvýšení tHcy >15 μmol/L: zátěž endotelu (PAI-1↑,TF↑,TFPI↓ )
- riziko ICHS, defektu vývoje neurální trubice
Prevalence u pacientu s trombózou:
- APC rezistence (Faktor V Leiden): 12 – 40%
- Mutace protrombinu G20210A: 6 – 18%
- Deficit antitrombinu III, PC, PS: 5 – 15%
- Hyperhomocysteinémie: 10 – 20%
- Antifosfolipidový syndrom: 5 – 10%
Získané trombolfilie:
- obecná rizika – vyšší věk, obezita, nehybnost, komprese cév
- zánět (infekce, sterilní trauma a nekróza)
- antifosfolipidový syndrom ( SLE )
- jiné: rakovina, varixy, aneurysma, exogenní estrogeny, patologické těhotenství, trauma, operace, sádrová fixace, dlouhé cestování
Antifosfolipidový syndrom:
- autoimunní onemocnění – protilátky proti fosfolipidum
- výskyt u nemocných s reumatickými chorobami pojiva (SLE)
- v těhotenství se AF syndrom většinou poprvé manifestuje jako příčina potratu