Burkittův lymfom

Definice: patří do skupiny vysoce agresivních B-lymfoproliferativních nemocí. Extrémně rychle proliferuje, diseminuje, takže od prvních příznaků do úmrtí nemocného, pokud není léčen, může uplynout jenom několik týdnů. Jedná se o potenciálně vyléčitelné onemocnění.

Delení:

• endemická (afrika) – EBV infekce
• sporadická (EU, Amerika)

Klinický obraz:

• má extrémně rychlý růst (Ki-67 je 100%): zdvojnásobenie veľkosti nádoru trvá cca 3dni

• endemická forma: nejčastěji je postižení čelisti a kosti obličeje
• sporadická forma: mimouzlinové postižení:
  • nejčastěji v dutině břišní (90%): veškeré symptomy z této oblasti, včetně akutních příhod břišních:
    • bolesti břicha
    • zažívací problémy
    • problémy s pasáží GIT
    • nevolnost
    • zvracení
    • krvácení z GIT
    • imitace apendicitidy
    • střevní intususcepci
    • perforace (vzácně)
    • 25% tvoří masy v pravé jámě kyčelní
  • postihuje i orgány v retroperitoneu:
    • ledviny
    • pankreas
    • ovaria
  • CNS: infiltrace CNS se občas prokáže již při stanovení diagnózy, obvykle u pacientů s infiltrací KD
    • meningeální infiltrace
    • infiltrace mozkových nervů (n.facialis, n. ophtalmicus)
    • paraspinální infiltrace
    • intracerebrární infiltrace (relaps)
    • infiltrace spinálních nervů (slabosť rukou, nohou)

Diagnóza:

• Histopatologie: (morfologický obraz):
  • difúzní uniformní (stejné vo velikosti a tvaru) lymfoblastová inflitrace
  • nádorové buňky jsou natlačené hustě vedle sebe, strední velikosti, s neroštiepeným ovalným jadrem,obsahují 2-5 jadierok, cytoplazma je bazofilní a obsahuje tukové vakuoly
  • disperzně jsou mezi nádorovými lymfoblastmi rozloženy světlé makrofágy, které obsahují fagocytovanú debris nádorových bunek (hvězdné nebe)
• Cytogenetika:
  • 75%: translokace t(8;14)
  • 16%: translokace t(8;22)
  • 9%: translokace t(2;8)
  • translokace zahrňa protoonkogen c-MYC na chromozóme 8 s následnou nadmernou expresiou MYC proteínu, ktorý ma transformačnú aktivitu
• Imunofenotypizace:
  • exprimuje antigeny B-linie:
    • CD19
    • CD20
    • CD22
    • CD79a
    • povrchový IgM s restrikcí lehkého řetězce
    • CD10
    • bcl-6

Terapie:

• vysoce agresivní léčebné režimy:
  • vysoké dávky alkylačných cytostatik
  • vysoká dávka metotrexátu
  • vysoká dávka cytosinarabinosidu

• vysoké dávky cytostatik v relativně krátké době
• profylaxe CNS: intrathekálné podanie chemoterapie

Ukážka z praxe:

• HyperCVAD-HD/AraC + rituximab á 21 dní:
• 1.časť: (cykly:1,3,5,7): cykly 1,3,5 a 7 znamenajú, že sa to strieda
• Rituximab D1,D11 (znamená, že ide v deň 1 a potom v 11deň chemo):
  • pred podaním Rituximab sa robí premedikace a pacientovi dáme:
    • Paracetamol 1000mg
    • Dithiaden 1amp
    • HCT 100mg iv
• Cyklofosfamid D1-D3 (ide v deň 1 až 3)
• Uromitexan D1-D3
• Doxorubucín D4
• Vinkristín D4, D11
• Dexametazon D1-D4, D11-D14
• G-CSF od D6 do vzostupu LEU nad 3000 (RF pre podporu KD)

• 2.časť: (cykly 2,4,6,8):
• Metotrexát
• Leukovorin
• Rituximab
• Cytarabin
• G-CSF od D4 do vzostupu LEU nad 4000
• Metotrexát 12mg ITH (intrathekálne) v D2 a AraC 100mg ITH (intrathekálne) v D7 každého cyklu!