Kategórie
Endokrinologie

TYREOIDITIDY

Akutní tyreoiditida
Subakutní tyreoiditida
Chronická tyreoiditida

AKUTNÍ TYREOIDITIDA

(supuratívní tyreoiditida)

Definice: je (bakteriální) infekční hnisavý zánět štítné žlázy.

Epidemiológie: vzácně

Etiopatogeneze:

Etiologie: bakteriální infekce, vzácně: mykotické, parazitární

  • Cesta průniku: hematogenní

Klinický obraz:

  • makroskopické projevy zánětu: bolest, zduření, kůže je teplá a zarudlá
  • celkové známky zánětu: ↑teplota

Diagnóza:

  • anamnéza a fyzikální vyšetření
  • Laboratorní vyšetření:
    • ↑sedimentace ERY
    • leukocytóza
    • ↑CRP
  • Zobrazovací metódy:
    • USG: ložiskové postižení ŠŽ

Terapie:

  • antibiotika: kultivace: cílená ATB
  • chirurgická drenáž
  • resekce (ak je neúspěch konzervatívní léčby)

SUBAKUTNÍ TYREOIDITIDA

(De Quervainova, granulomatózní, obrovskobuněčná)

Definice: je viroví, subakutní zánět štítné žlázy.

Epidemiologie: relatívně častá, ↑ženy

Etiopatogeneze:

Etiologie: viry (adenoviry, Coxsackie viry, příušnice)

Klinický obraz:

  • často nasedá (nemusí) na vírové infekce HDC (horní dýchýcí cesty)
  • Lokální: bolest ŠŽ→ bolest vystřeluje do čelisti a ucha, zduření ŠŽ
  • Celkové příznaky: únava, ↑teplota (subfebrilie)
  • postižení větší části parenchymu: klinický obraz tranzitorní destrukční hypertyreózy → palpitace, pocení, nervozita, palpačně bolestivé, elastické zduření ŠŽ

Diagnóza:

  • Anamnéza a fyzikální vyšetření
  • Laboratorní vyšetření:
    • ↑↑↑sedimentace ERY (100mm/h)
    • leukocyty OK
    • CRP mírně zvýšeny
    • Tranzitorní hyperfunkce:
      • ↓TSH
      • ↑free – T4
      • ↑free – T3
    • V řadu měsícu může procházet do hypofunkce:
      • ↑TSH
      • ↓T4 aj ↓T3

Terapie:

  • nesteroidní protizánětlivé léky, ak nepomáhajú podávame glukokortikoidy (prednizon)
  • Tranzitorní hypertyreóza: betablokátory
  • Hypotyreóza: substituční léčba: tyroxin

CHRONICKÁ TYREOIDITIDA

(Lymfocytární, autoimunitní, HASHIMOTOVA)

Definice: je chronický, autoimunitní lymfoplazmocelulární zánět charakterizován ložiskovým až difúzním poškozením parenchymu štítné žľázy. Jde o nejčastější příčinu hypotyreózy.

Epidemiologie: 5% populace, ↑ženy (Ž4:M1), mladší – střední věk

Etiopatogeneze:

Etiologie: počáteční impulz není znám, pravdepodobne vírová infekce,  autoimunitní → lymfocyty + protilátky proti tyreoidálním antigenum a mikrosomum (peroxidáze)

Patogeneze: probíha léta → z období přechodné hyperfunkce → přechází do HYPOFUNKCE, může být doprovázená výraznou fibrotizací žlázy

Štítna žľáza je rozsáhle nahrazena: lymfatickou tkání → zvětšené lymfatické folikuly → zatlačují původní struktury

Thyreocyty vykazují onkocytární transformaci→ mění se ve velké oxyfilní buňky s objemným excentrickým jádrem, cytoplazma je vyplněna mitochondriemi (obraz vyzerá jako metastáza folikulárního karcinomu do lymfatické uzliny)

Klinický obraz:

  • většina dlouho asymptomaticky
  • hypotyreóza (viz.kartičku)
  • struma (může být přítomná v počáteční fázi onemocnění jako mírné difúzní zvětšení žlázy, nebolestivé (někdy mírna, přechodná bolestivost)
  • atrofia žlázy

Specifické formy:

  • Lymfocytární tyreoiditida dětí a dospívajících  – bouřlivější začátek se strumou a klinicky obraz připomína subakutni tyreoiditidu
  • Pseudoseptická forma chronické tyreoiditidy – forma s subakutním začátkem s bolestivou stumou a celkovými známkami zánětu
  • Poporodní tyreoiditida  – je častá, bolestivá struma s přechodnou tyreotoxikózou ale rychle přechází do hypotereózy
  • Idiopatický myxedém – těžký klinický obraz
  • Atrofická tyreoiditida

Diagnóza:

  • Anamnéza a fyzikální vyšetření
  • Laboratorní vyšetření:
    • průkaz protilátek ↑TgAb, TPOAb
  • Zobrazovací vyšetření:
    • USG (hypoechogenní nehomogenní ŠŽ)

Terapie: 

  • kontrola funkce
  • substituční léčba hypotyreózy: tyroxin
Kategórie
Endokrinologie

HYPERTYREÓZA

Definice: je zvýšena činnost žlázy. Jedná se o syndrom (soubor příznaku), způsobeny zvýšenou sekreci a působením hormonů štítné žlázy na tkáně organismu.

Epidemiologie: časté onemocnění, 1% populace

Etiopatogeneze:

Etiologie:

  1. Primární (periferní) příčiny: nejčastější
    • Difúzní toxická struma (Graves–Basedowova choroba):
      • protilátky proti TSH receptoru
    • Toxický adenom (Plummerova choroba):
      • autonomní nadprodukce tyreoidálních hormonů
    • Toxická polynódozní struma
    • Folikulární karcinom
    • Amiodaronem indukovaná tyreotoxikóza
    • Struma ovarii
    • Trofoblastické tumory produkující hCG
    • Thyreotoxicosis fascitida
    • Jodbasedow
    • Tranzitorní destrukční hypertyreóza u tyreoiditid
  2. Sekundární (centrální) příčiny: vzácně
    • adenom hypofýzy (TSH produkující)
    • Hypofyzární rezistence na hormóny štítné žlázy

Klinický obraz:

  • Metabolismus:
    • urýchlený metabolismus
    • hubnutí (u 5% pacientů vzestup hmotnosti)
  • Kůže:
    • jemná, teplá kůže
    • ↑ pocení
    • může/nemusi ↑vypadávání vlasů
    • nehty jsou křehke
    • může/nemusí být onycholýza
  • Gastrointestinální trakt:
    • ↑motilita střeva: častější vyprazdňování: až průjmy
  • Menstruace:
    • hypomenorea
    • oligomenorea
  • Kardiovaskulární systém:
    • zrýchlená srděční frekvence (sinusová tachykardie)
    • vyznamnější arytmie – supraventrikulární (supraventrikulární extrasystoly, tachykardie, flutter síní, fibrilace síní)
    • hyperkinetická cirkulace
  • Pneumológie:
    • zrýchlené dýchání
  • Krev:
    • u těžké: anemie, granulocytóza
  • Kosti:
    • ↑osteoresorpce→osteopenie→osteoporóza
  • Neuropsychické:
    • klidový třes (prsty rukou, oční víčka)
    • zrýchlené psychomotorické tempo
    • neklid
    • nervozita
    • agitovanost
    • nespavost
    • obraz mánické poruchy
    • svalová slabost
    • snadná unavitelnost
  • Hlas:
    • u težší: zvýšený a chvějící tremor (tremolo)
  • Oftalmológie:
    • Dalrympleov příznak: je retrakce horního víčka
    • Graefeho příznak: při pohledu dolu zaostává souhyb horního víčka, mezi duhovkou a víčkem je viditelná skléra
    • Kocherův příznak: vzhled zírání a upřeného pohledu

Diagnostika:

  • Anamnéza a fyzikální vyšetření
  • Laboratorní vyšetření:
    • free – t4, TSH
    • Periferní:
      • ↑free – T4
      • TSH ↓
    • Centrální:
      • ↑free – T4
      • TSH je ok nebo ↑
    • Toxický adenom: patologický ↑free – T3 (vzácný případ)
    • Graves-Basedowa choroba→ vyšetříme protilátky proti:
      • TSH
      • TSAb
  • Zobrazovací metody:
    • USG
    • scintigrafie: při podezření na toxický adenom: horký uzel)

Terapie:

Iniciální léčba:

  • Tyreostatika: methimazol, propylthiouracil
    • blokují biosyntézu hormonu mechanizmem inhibice organifikace jódu a spojování jódtyrozínu v thyreocytech
    • Nežádoucí účinky:
      • erytém obličeje
      • pruritus
      • ↑teplota
      • artralgie
      • vzacně: toxická hepatopatie
      • agranulocytóza
  • Betablokátory:
    • tlumí subjektívní příznaky, palpitace, upravují srdeční frekvenci

Chirurgická léčba:

  • nejčastější metoda definitívní léčby
  • riziko operace: pooperační hypoparatyreóza, poranění nervus laryngeus reccurens

Specifické situace:

GRAVES-BASEDOWOVA CHOROBA:

  • Definice: je autoimunitní choroba s tvorbou stimulačních protilátek proti TSH receptoru.
  • Epidemiológie: nejčastější příčina, ↑ženy, mezi 30-60 rokem života
  • Klinický obraz:
    • syndrom hypertyreózy (difúzní struma se ↑perfúzi)
    • endokrinní orbitopatie
    • tyreoidální dermopatie (GAG se ukladají do podkoží-před tibii)
  • Průběh: remise/relapsy

ENDOKRINNÍ ORBITOPATIE:

  • Definice: je postižení tkání (vazivo a okohybní svaly) orbity infiltrací imunokompetentnímí buňkami a kyselými mukopolysacharidy.
  • Epidemiológie: asociovaná s G-B chorobou, ↑kuřáci
  • Etiopatogeneze:
    • vazivo zvětšuje svůj objem → a vzniká exoftalmus (protruze bulbu) různeho stupně a lagoftalmus (nemožnost dovření víčka) → riziko ulcerace rohovky a ohrožení zraku
    • postižení okohybných svalů → infiltrace a edém = rozšíření orbity → dlouhodobý průběh → riziko fibrotizace = omezení pohybu = diplopie
  • Zobrazovací metody: USG: kontrola stavu tkání a svalů oka!
  • Terapie: endokrinologická, imunosupresívní, oftalmologická
    • Endokrinologická: často kontrolovat a nepřeléčit do hypotyreózy (zhorší to orbitopatii)
    • Imunosupresívní: glukokortikoidy
    • Oftalmologická: lokální terapie → zabránění vysychaní rohovky (kapky, masti, speciální skla), léčba konjuktivitidy

TYREOTOXICKÁ KRIZE:

  • Defincie: je těžký život ohrožující stav, charakterizováný vystupňovaním příznaku.
  • Etiologie: spoustěcí momenty: chirurgická léčba, infekční choroby, trauma
  • Klinický obraz:
    • těžký hypermetabolizmus
    • horečka až hyperpyrexie
    • tachykardie
    • hyperkinetická cirkulace
    • arytmie, až riziko srdečního selhání
    • profuzní pocení
    • neklid, agitovanost
    • delírium
    • kóma
  • Diagnóza:
    • Anamnéza a fyzikální vyšetření
    • Laboratorní vyšetření: T4, T3 se nemusí líšit od běžné hypertyreózy
  • Terapie:
    • hospitalizace na JIP
    • kontrola vitálních funkcí (vodní, elektrolytová a acidobázická rovhováha)
    • tyreostatika (vysoké dávky, parenterálně)
    • betablokátory
    • glukokortikoidy (vysoké dávky)
Kategórie
Endokrinologie

HYPOTYREÓZA MYXEDÉM

Definice: je snížená činnost štítné žlázy. Jedná se o syndrom (soubor příznaků) způsobeny nedostatečnou sekreci/nedostatečným působením hormonů žlázy na tkáně organizmu. Nejčastějši příčina je primární onemocnění štítné žlázy.

Myxedém: je stav, při kterém dochází k depozici GAG v kůži, podkoží, svalech.

Epidemiologie: časté, 1% populace, nad 60 let 5% populace, ↑ženy

Etiopatogeneze:

Etiologie:

  1. Primární (periferní) hypotyreóza:
    • chronická lymfocytární tyreoiditida (Hashimotova)
    • stavy po ,,destrukci“ štítné žlázy (tyreoidektomie, terapie radiojódem, zevní ozáření)
    • Vrozené defekty syntézy hormonů štítné žlázy
    • Novorozenecká hypotyreóza při transplacentárním přenosu protilátek blokujících receptor pro TSH
    • přísun nadměrného množství jodu (i.v. kontrastní jódové látky)
    • Jódový deficit
    • Poléková (lithium, amiodaron, interferon-alfa)
  2. Sekundární (centrální) hypotyreóza:
    • Hypopituitarismus

Klinický obraz:

  • Celkové příznaky:
    • únava
    • zimomřivost
  • Metabolismus:
    • zpomalení metabolických pochodů
    • ↑hmotnosti (mírná)
    • hypercholesterolémie
  • Kůže:
    • suchost kůže
    • ztluštění kůže (depozice GAG)
    • nažloutle zbarvení kůže (↓přeměna karotenu na vitamin A)
    • suchost vlasů
    • ↑ vypadávání vlasů
  • Gastrointestinální trakt:
    • zácpa
    • nechutenství
    • ↑riziko ilea
  • Menstruace:
    • hypermenorea
    • metroragie (krvácení mimo menstruaci)
  • Kardiovaskulární systém:
    • ↓kontraktilita myokardu
    • ↓srdeční frekvence
    • ↓srdeční výdej
    • ↑cévni rezistence
    • ↑riziko predčasného rozvoje aterosklerózy
  • Pneumologie
    • mělké a zpomalené dychání (při těžké hypotyreóze)
  • Ledviny:
    • ↓ glomerulární filtrace
  • Hematologie: pouze při těžké hypotyreóze:
    • normocytární anemie
    • dysfunkce trombocytů
  • Neuropsychické: u těžké hypotyreózy:
    • svalová slabost, únava
    • svalové křeče
    • parestézie
    • zpomalené psychomotorické tempo
    • porucha koncentrace a paměti
    • apatie, deprese
  • Hlas: u těžké hypotyreózy:
    • zhrubělý a chraplavý hlas
  • Dětství: změny mohou být trvalé pokud není včas rozpoznáná a léčena
    • zpomalení růstu
    • zpomalení psychomotorického vývoje

Diagnoza:

  • Anamnéza a fyzikální vyšetření
  • Laboratorní vyšetření:
    • TSH (norma: 0,3 – 4,5 mIU/l)
    • free – T4 (norma: 9 – 22 pmol/l)
    • Periferní:
      • ↓free – T4
      • ↑TSH
      • vyšetření protilátek (suspekce autoimunity): protilátky proti tyreoidální peroxidáze (TPOAb) a proti tyreoglobulinu (TgAb)
    • Sekundární (centrální):
      • ↓free – T4
      • THS – je ok, nebo ↓
  • Zobrazovací metódy:
    • USG (velikost, struktúra, prokrvení)

Diferenciální diagnóza: jednotlivé etiologické formy, mírné, oligosymptomatické-monosymptomatické formy

Terapie:

Hormonální substituční léčba:

  • preparáty tyroxinu: Letrox, Euthyrox, Eltroxin
  • 1x/deň/ráno a nalačno (min. 20 minut před snídani)
  • Terapii moniturujeme podle:
    • sérových koncentrací TSH a free – T4
    • fyzikálním vyšetřením
    • USG

Dispenzarizace: sledovat pacienta 1x za půl roku

Prognóza: nelečena → progrese příznaku → myxedémové kóma → smrt

Zvláštni situace:

1) Subklinická hypotyreóza:

  • žádne/mírné příznaky
  • normalní sérové koncentrace free – T4, ale ↑TSH

2) Oligosymptomatická – monosymptomatická hypotyreóza:

  • časté a klinicky nenápadné (1/několik málo příznaku)
  • geriatricky pacienti

3) Myxedémové kóma: je vzácny, ale těžký a život ohrožující stav

  • mortalita >50%
  • Etiologie:
    • progrese neléčené hypotyreózy
    • významná hypotyreóza a celková anestezie/podaním hypnotik/psychofarmak/prochlazením….=kóma
  • Klinický obraz:
    • progresivní slabost
    • hypoventilace
    • hypotermie
    • letargie → kóma
  • Laboratorní vyšetření:
    • velmi nízke free – t4, ak je periferní je aj elevace TSH
    • hyponatrémie
    • hypoglykémie
    • respirační insuficience s acidózou
    • anemie
    • hypercholesterolémie
  • Terapie:
    • hospitalizace na JIP
    • kontrola vitalních funkci
    • tyroxin: i.v./nazogastrickou sondou:
      • vysoké iniciální dávky 200-400µg/den
    • hydrokortizol: vysoké dávky i.v. 200 – 300 mg/den

Kategórie
Endokrinologie

SYNDROM NEPŘIMĚŘENÉ SEKRECE ADH HORMONU

ONEMOCNĚNÍ NEUROHYPOFÝZY

Definice: je charakterizovaný euvolemickou hyponatremii a hypoosmolalitou v důsledku zvýšené sekrece nebo působení ADH. Projevuje se hlavně neurologickými příznaky od bolestí hlavy až po křeče a kóma s respiračním selháním v důsledku edému mozku.

Etiopatogeneze:

Etiologie:

  • tumory (nitrohrudní-bronchogenní karcinom, thymom, mezoteliom), karcinom duodena, pankreatu, ureteru, prostaty atd.
  • CNS: tumory, abscesy, subduralní hematom, záněty, degenerativní procesy atd.
  • Polékový:
    • nikotin, fenothiazin, tricyklické antidepresiva
    • působení na ledviny: desmopresin, oxytocin
    • ACEi, karbamazepin, omeprazol, chlorpropamid, klozapin
  • Nemoci plic: infekce, ventilační poruchy
  • Ostatní: AIDS

Klinický obraz:

  • Hyponatremická encefalopatie:
    • bolest hlavy
    • nauzea, zvracení
    • zmatenost
    • poruchy stoje, chůze
    • ložisková neurologická symtptomatologie
    • křeče
    • respirační selhání
    • kóma
  • Mozkový edém

Diagnóza:

  • Snížená osmolalita ECT (<275mOsm/kg H2O)
  • Osmolalita moči relativně vyšší
  • Klinicky euvolemie (nejsou příznaky hypovolemie: ortostatická synkopa, tachykardie, ↓turgor kůže, suché sliznice) ani hypervolemie (otoky, ascites)
  • ↑ močové vylučování sodíku při normálním příjmu sodíku a vody
  • Vyloučit: hypotyreózu, adrenokortikální insuficienci, abúzus diuretik

Diferenciální diagnóza: příčiny hyponatremie

Terapie:

  • korekce natremie a osmolality (postupně s velkou opatrností)

Akutní:

  • s neurologickými příznaky by mala být korigovaná trochu rychleji
  • infuze hypertonického (3%), nebo izotonického (0,9%) roztoku NaCl
  • léčbu přerušíme při dosažení natremie 125mmol/l

Chronická:

  • korigujeme pomalu
  • restrikce příjmu tekutin (vypít o 500ml méně než průměrný objem moči)
  • Medikamentózně: ureu, lithium
Kategórie
Endokrinologie

DIABETES INSIPIDUS CENTRALIS

ONEMOCNĚNÍ NEUROHYPOFÝZY

Definice: onemocnění v důsledku nedostatečné sekrece antidiuretického hormonu. Typickým příznakem je polyurie a polydipsie.

Etiopatogeneze:

Etiologie: autoimunita, genetika

  • Primární: 1/3, bez průkazu morfologické léze hypotalamo-hypofyzární oblasti
  • Sekundární: 2/3,  poškození hypotalamu nebo stopky hypofýzy:
    • tumor
    • trauma
    • záněty
    • cévní léze

Klinický obraz: polyurie a polydipsie ( >10l denně)

Diagnóza: musí být vyšetren každý pacient s polyurii >2,5l/den

  • Anamnéza a fyzikální vyšetření:
    • příjem/výdej tekutin za 24hodin, farmakologická anamnéza
  • Laboratorní vyšetření:
    • Mineralogram
    • osmolalitu séra a osmolalitu nebo specifickou hmotnost moči
  • Nejasné případy: koncentrační pokus (test s odnětím tekutin):
    • Výsledky při nemoci:
      • ↓ hmotnost
      • ↑ osmolalita séra
      • neklesá objem moči a nestoupa její specifická hmotnost a osmolalita

Diferenciální diagnóza:

  • psychogenní (pomoci koncentračního testu → vysoká osmolalita moči)
  • nefrogenní (necitlivost tubulu na ADH) po koncentračním testu stejně jak u diabetes insipidus ale po podaní desmopresinu není schopen vytvořit koncentrovanou moč
  • další stavy s polyurii:
    • diabetes
    • hyperkortizolismus
    • hyperkalcémie
    • hypokalémie
    • polékove polyurie

Terapie: desmopresin (Minirin melt: pod jazyk)

Kategórie
Endokrinologie

KONGENITÁLNÍ ADRENÁLNÍ HYPERPLAZIE

Definice: jsou dědičné autozomální recesivní skupiny nemocí, jejíž společným znakem je nedostatečná aktivita některého z enzymů steroidogeneze.

Porucha vede ke snížení produkce kortizolu a (zpětnovazebným mechanizmem) ke zvýšení sekrece ACTH a stimulaci kůry nadledvin. Důsledkem stimulace kůry je zvýšená produkce steroidních metabolitů přred enzýmovým blokem (androgeny) ale produkce za blokem je snížená a může docházet k příznakům z deficitu glukokortikoidů a mineralokortikoidů.

Epidemiologie: deficit 21-hydroxylázy: 90% všech deficitu

  • Prevalence klasických forem: 1/14.000 narozených
  • Prevalence neklasické formy: 1/1000 obyvatel

Etiopatogeneze:

  • 1.deficit 21-hydroxylázy (90% všech případu)
  • 2.deficit 11-hydroxylázy

Dělení:

  • Klasické formy: v novorozeneckém/dětském věku, těžší klinický obraz
  • Neklasické formy: v adolescenci/v dospělosti, lehčí klinický obraz

Deficit 21-hydroxylázy

  • je nejčastější forma CAH (90% všech případu)
  • je snížená produkce kortizolu a aldosteronu a zvýšená produkce androgenů

Dělíme:

  • Klasická forma: je vzácná, prenatální virilizace, u závažnejší formy so solnou poruchou → těžký deficit mineralokortikoidů → minerálový rozvrat → (hyponatrémie, hyperkalémie), dehydratace a šok
  • Neklasická forma: je nejčastější, pozdní dětství/adolescence/dospělost, pouze příznaky nadbytku androgenů

Terapie: podávame glukokortikoidy a u klasické formy aj mineralokortikoidy

Klinický obraz:

Klasická forma:

1. Deficit 21-hydroxylázy s virilizací a solnou poruchou:

  • manifestace 5.den po narození
  • hyponatrémie
  • hyperkalémie
  • acidóza
  • dehydratace
  • šokový stav
  • ak není léčen může vést ke smrti

2. Deficit 21-hydroxylázy s virilizací:

  • dominují příznaky nadprodukce androgenů:
    • maskulinizace ženského genitálu
    • muži genitál ok nebo mírně větší penis
  • ak se to neléči virilizace pokračuje:
    • urychlené kostní zrání
    • akné
    • predčasné axilární/pubické ochlupení
    • nadměrný vývoj svalstva
    • zpomalení růstu

Neklasická forma:

1. Deficit 21-hydroxylázy:

  • nejčastejší forma, v populaci je výskyt běžný (prevalence: 1/1000 obyvatel)
  • často asymptomaticky průběh
  • u dívek/žen jsou různě vyjádřené příznaky nadbytku androgenů
  • po narození normálni genitál

Klinický obraz: většinou asymptomaticky

  • Ženy:
    • předčasné axilární/pubické ochlupení
    • mírně zvětšení klitorisu
    • urychlení kostního zrání
    • nepravidelnost menstruačního cyklu
    • hirzutismus
    • častejší výskyt polycystických ovarii (PCO)
  • Muži:
    • urychlení růstu a kostního zrání
    • urychlení sexuálního vývoje a vývoje svalstva
  • obecně jako děti jsou větší z důvodu urychlení růstu, ale jejich finální výška bývá nižší z důvodu předčasného uzávěru růstových plotének

Diagnóza:

  • ↑koncentrace 17-hydroxyprogesteronu
  • dynamický test – synacthenový test
  • ↑androgeny, ↓kortizol, ↑ACTH
  • v ČR je zaveden screening této poruchy u novorozenců:
    • stanovením koncentrace 17-hydroxyprogesteronu ze ,,suché kapky“

Terapie:

  • Glukokortikoidy: dávky minimalizujeme na nejnižší účinnou dávku
    • Děti: hydrokortizon
    • Dospělý: dexametazon
Kategórie
Endokrinologie

CUSHINGŮV SYNDROM

periferní formy

Definice: je vyvolán dlouhodobou expozicí organizmu nadměrným koncentracím kortizolu v krvi.

ACTH-independentní Cushingův syndrom – je pojem zahrnující exogenní (iatrogenní) Cushingův syndrom a endogenní primární (periferní) Cushingův syndrom.

Etiopatogeneze:

Etiologie:

Primární (periferní): je způsoben tumorem kůry nadledviny (unilaterálně)

  • Adenomy (60 – 70%)
  • Karcinomy (30 – 40%)
  • Bilaterální hyperplazie kůry nadledvin (2%)

Klinický obraz: popsán v onemocnění hypotalamu a hypofýzy

Diagnóza: viz onemocnění hypotalamu a hypofýzy

Terapie:

  • Kortizol produkující tumory nadledvin:
    • 1.volba: chirurgické odstránení:
      • adrenalektomie
      • epinefrektomie
    • Medikamentózní: (reziduální karcinomy, inoperabilní):
      • mitotan – inhibuje steroidogeneze a navíc je selektivně cytotoxickým lékem pro buňky kůry nadledviny-normální i nádorové
      • při rezistenci na mitotan sa indikuje: polychemoterapie
    • ak odstránime obě nadledviny → pacienti musí být doživotně substituování glukokortikoidy a mineralokortikoidy
  • každy pacient po jakémkoliv chirurgickém výkonu pro Cuhingův syndrom musí být zajištěn jako hypokortikální (již perioperačně)
Kategórie
Endokrinologie

ADRENOKORTIKÁLNÍ INSUFICIENCE A ADDISONOVA CHOROBA

Definice: je hypokortikalismus v důsledku nepoměru mezi sekrecí a potřebou steroidních hormonů kůry nadledvin.

Addisonova choroba je označení pro primární (periferní) adrenokortikální insuficienci.

Epidemiologie: 5/100.000/rok

Dělení:

1. Primární (periferní) forma:  postižení nadledvin! ADDISONOVA CHOROBA

  • Nedostatek → glukokortikoidů, mineralkortikoidů, androgenů
  • MUSÍ být postiženy OBĚ nadledviny!
    • Autoimunitní postižení nadledvin (80%) – sporadicky/APS-I,II
    • Metastatické postižení nadledvin
    • Lymfom nadledvin
    • Hemoragie do nadledvin
    • Infekce nadledvin (TBC)
    • Amyloidóza
    • Hemochromatóza
    • Kongenitální adrenální hyperplazie
    • Familiární deficit glukokortikoidů
    • Poléková insuficience (katokonazol, metyrapon, mitotan..)

2. Sekundární (centrální) forma: postižení hypotalamo-hypofyzární osy!!

  • Nedostatek → glukokortikoidů, androgenů
  • Dostatek (produkce zachováná)→mineralkortikoidy
    • Cysty
    • Tumory
    • Traumata /chirurgie
    • Infekce
    • Vaskulární léze
    • Malformace a hamartomy
    • Kongenitální vývojové defekty

Klinický obraz:

1. Chronická primární (periferní) adrenokortikálni insuficience (Addisonova choroba):

  • vyvíjí pomalu, nespecifické příznaky
  • únava, slabost, artralgie, myalgie
  • GIT: nechutenství, hubnutí, bolest břicha, zvracení, průjem
  • sklon k hypotenzi, ortostatická hypotenze
  • sklon k hypoglykémii
  • ženy: amenorea (vynechaní menstruace), prořídnutí axil./pubického ochlupení
  • pro Addisonovu chorobu: hyperpigmentace (90%pacientů)→v důsledku ↑sekrece proopiomelanokortinu (POMC) (ACTH + α-MSH-melanocyty stimulujici hormon)→kůze (exponovaná slunci) v oblasti dlaňových rýh, linea alba, periareolárně, perigenitálně, periunguálně, v pooperačních jizvách, nad klouby), na sliznicích (grafitové skvrny)
  • Laboratorní vyšetření:
    • hyperkalémie, hyperkalcémie, hypoglykémie
    • Těžká forma: normochromní anémie, neutropenie, lymfocytóza, eozinofilie

2. Chronická centrální (sekundární) adrenokortikální insuficience:

  • podobný periferní ale nevyskytují se hyperpigmentace (,,bílí addisoni“)
  • zachovalá sekrece mineralkortikoidů: menší sklon k hypotenzi a hyperkalemii

3. Akutní adrenokortikální insuficience a hypokrotikální (addisonská) krize:

  • akutně vzniklí výrazný nepoměr mezi sekrecí (následně působením) a potřebou glukokortikoidů  (akútně potřebujem zvýšit sekreci ale nejde to)
  • život ohrožujíci stav a může vzniknout u do té doby zdravého pacienta
  • přičina: hemoragie a destrukce obou nadledvin (Waterhouseův – Friderichsenův syndrom), nedostatečné zvýšení substituční dávky glukokortikoidy
  • Klinický obraz:
    • výrazná slabost, únava, bolest zad, břicha (imitace NPB), nauzea, zvracení
    • vzniká šokový stav s hypotenzí a tachykardií
    • hypoglykémie, hyperkalemie
    • zmatenost, hyperpyrexie, kóma → smrt

Diagnóza:

Anamnéza a fyzikální vyšetření

Laboratorní vyšetření:

  • vyšetření (ráno, nalačno) bazální plazmatické/sérové koncentrace kortizolu:
    • Pod 150 nmol/l – potvrzují diagnózu
    • Nad 500 nmol/l – vylučují diagnózu
    • Mezi – doplnit dynamický stimulační test

Dynamický stimulační test:

1) Inzulinový toleranční test (test s inzulinem indukovanou hypoglykémii):

  • princip je vyvolání hypoglykemie pod 2,2 mmol/l, která je výrazným stresovým podnětem pro aktivaci hypotalamo-hypofyzo-adrenokortikálni osy→hodnotíme vzestup kortizolu během testu
  • vyvoláním hypoglykémie(podaním inzulinu) navodím organizmu stresovú situáciu a sledujem ako sa zvýší/nezvýši koncentrace kortizolu (stresový h.)

2) Synacthenový (cortrosynový; krátký ACTH) test:

  • jednoduchý, bez KI (kontraindikací), a bez rizik pro pacienta
  • etiologická diferenciální diagnóza: po průkazu adrenokortikálni insuficienci
  • stanovíme (ráno, nalačno) plazmatickú koncentraciu ACTH (2vzorky):
    • ↑ACTH → primární (periferní)
    • nezvýšené (normální/nízké) ACTH → sekundární (centrální)

Zobrazovací metody: podle etiologie

  • Primární (periferní): USG nadledvin , CT/MR
  • Sekundární (centrální): MR hypotalamo-hypofyzární oblasti

Diferenciální diagnóza:

  • šokové stavy jiné etiologie
  • relativní adrenokortikální insuficience se může objevit i u pacientů, kteří nemají základně postiženou HPA osu, ale mají ji funkčně utlumenou v důsledku dlouhodobé terapie glukokortikoidy →při chirurgických výkonech proto musíme dávky zvyšovať

Terapie:

Chronická adrenokortikální insuficience:

  • Hormonální substituce: glukokortikoidy
    • Hydrokortizon – základní bazální dávka je individuální
      • v rozmezí 15 – 30 mg /den
      • řídime se podle KO, TK-u, mineralogramu
    • Při záteží nutné dávky zvyšovat:
      • může dosahovat 200 – 300mg/den
    • Pacienti se zvracením/průjmem/v bezvědomí – podávat i.v.
  • u primární (periferní):
    • Hydrokortizon
    • Mineralokortikoid: fludrokortizon – 0,05 – 0,2mg/den

Akutní adrenokortikální insuficience a hypokortikálni krize:

  • JIP a monitorace vitálních funkcí
  • i.v.hydrokortizon ve vysokých dávkach – 200 – 300mg/den (kontinuálně)
  • volumoexpanze: fyziologickým roztokem 0,9% NaCl, infuze roztoku glukózy
  • korekce: minerálů, acidobazické rovnováhy

Kategórie
Endokrinologie

CUSHINGŮV SYNDROM A CUSHINGOVA CHOROBA

Definice: je onemocnění způsobene nadbytkem kortizolu.

Cushingův syndom: je soubor příznaku, ke kterým dochází v důsledku dlouhodobě zvýšene sekrece kortizolu.

Cushingova choroba: je označení pro Cushingův syndrom způsobeny nadměrnou tvorbou ACTH adenomem hypofýzy.

Dělení:

Podle patogeneze:

  • Primární (periferní) Cushingův syndrom → porucha kůry nadledvin (adenom, karcinom = ↑kortizolu)
  • Paraneoplastický Cushingův syndrom → paraneoplastický nádor (malobuněčný karcinom plic,bronchogenní karcinoid, karcinom thymu)
    • kůra nadledvin je difúzně hyperplastická
  • Iatrogenní Cushingův syndrom → dlouhodobá léčba kortikosteroidy
    • kůra nadledvin je atrofická
  • Cushingova choroba (sekundární/centrální) → adenom hypofýzy
    • difuzní hyperplazie kůry obou nadledvin

Podle etiologie:

  • ACTH-dependentní Cushingův syndrom → nadprodukce ACTH
  • Cushingova choroba
  • Paraneoplastické nádory: malobuněčný karcinom plic, karcinoid
  • ACTH-independentní Cushingův syndrom → nadprodukce kortizolu v kůře nadledvin (adenom/karcinom kůry nadledvin, vzácně bilateralní hyperplazie)

Epidemiologie:

  • Incidence (endogenní): vzácně, 1 – 3/milion/rok
  • Incidence (exogenní etiologie): nejčastější, v důsledku léčby kortikosteroidy

Klinický obraz: závažne onemocnění postihujíci organizmus jako celek

OBEZITA:

  • Androidní (trunkální) obezita: končetiny jsou tenké
  • tuk se akumuluje: v abdominální oblasti, krku (byčí šíje,,buffalo hump“) v obličeji (měsícovitý obličej), supraklavikulárně (jsou vyplněné supraklavikulárni jamky), mediastinálni, spinálni lipomatóza

KŮŽE:

  • tenká, snadno zranitelná, rány se spatně hojí, časté kožní infekce
  • purpurové strie jsou livídní, široké (5-10mm) nacházejí se na laterálních oblastech břicha, v axilach, na prsou a na hýždích
  • často kožní hematomy (krevní vyrón, podlitina) až sufuze (plošný vyrón)
  • akné, u žen hirzutismus, vypadávání vlasů (důsledek současné nadprodukce androgenu)

ARTERIÁLNÍ HYPERTENZE:

  • charakter sekundární hypertenze, různe tíže

Porucha glukózové tolerance až diabetes mellitus: inzulinorezistence

OSTEOPORÓZA:

  • útlum kostní novotvorby a aktivace osteoresorpce

STEROIDNÍ MYOPATIE:

  • kortizol působí katabolizmus bílkovin → svalová slabost, atrofie svalu
  • postihuje pletencové svalstvo → obtížné vstávání z dřepu, chůze do schodu a vzpažení

PSYCHICKÉ PORUCHY:

  • deprese, poruchy koncentrace, paměti, spánku

ÚTLUM GONADÁLNÍ REGULAČNÍ OSY:

  • hypogonadismus:
    • u žen: poruchy menštruačního cyklu až amenorea
    • u mužů: ↓ lidida

ĎALŠÍ PŘÍZNAKY: nefrolitiáza, žízeň, polyurie, hyperkoagulace, leukocytóza

Diagnoza:

Laboratorní vyšetření:

Průkaz autonomní nadprodukce kortizolu pomoci vyšetření:

  1. Cirkadianního rytmu sekrece kortizolu
  2. vylučování volného močového kortizolu za 24 hodin
  3. Dexametazonový supresní test s nízkou dávkou dexametazonu (LDDST)
  4. Vyšetření koncentrace kortizolu ve slinách v noci
  1. Cirkadianní rytmus je narušen → chybí jeho noční pokles, ve 24.00hod. by hodnota měla klesat na 140nmol/l, odběr je nutno provést ve spánku z předem zavedené i.v. kanyly
  2. Vylučování volného močového kortizolu → odrazí denní produkci kortizolu (dosahuje u cushingova syndromu několikanásobku horní hranice normalních hodnot) vyšetření provést 3x
  3. LDDST testuje intenzitu zpětnovazebné regulace sekrece kortizolu:
    • Ve 23.00hod. večer podáme p.o. 1mg dexametazonu
    • Druhý den ráno v 8.00hod. odebíráme krev na stanovení kortizolemie
    • Hodnoty nad 50nmol/l → suspekce syndromu
  4. Slinný kortizol: odběr provedeme ve 23.00hod. → reflektuje volný kortizol

Jestli je autonomní nadprodukce kortizolu prokázána dále stanovíme:

Plazmatická koncentrace ACTH – 2 ranní odběry/různe dny:

  • ↑ACTH = ACTH-dependentní → dif.dg.: Cushingova choroba vs. ektopicky Cushingův syndrom (malobuněčný karcinom plic….)
  • ↓ACTH = ACTH-independentní → zobrazovaci metody nadledvin

Zobrazovací metody:

  • MR mozku (hypofýza)
  • CT krku a hrudníku (ektopicky Cushingův syndrom)
  • scintigrafie somatostatinových receptorů (octreoscan) → protože řada tumoru schopná produkovat ACTH exprimuje somatostatinové receptory
  • nadledviny → USG, CT/MR

Diferenciální diagnóza: ACTH-dependentního Cushingova syndromu

(Cushingova choroba vs. Ektopicky Cushingův syndrom)

Dexametazonový supresní test s vysokou dávkou dexametazonu (HDDST):

  • podáme 8mg dexametazonu ve 23.00hod. večer
  • kortizol hodnotíme v 8.00hod. ráno před podanim dexametazonu a v 8.00hod. ráno po podaní dexametazonu
  • Výsledek:
    • jestli koncentrace kortizolu ↓ o >50% vychozích hodnot = Cushingova nemoc,
    • jestli koncentrace kortizolu nepoklesne = ektopicky Cushningv syndrom

Kortikoliberinový test:

  • stanovíme bazálni koncentraci ACTH
  • i.v. aplikujeme 100µg CRH (kortikoliberin)
  • poté odebírame krev a stanovíme ACTH po 15 minutách dvě hodiny
  • Výsledek:
    • ↑ACTH po stimulaci CRH o >50% = Cushingova choroba
    • menší vzestup pro ektopicky Cushingův syndrom

Desmopresinový test: (podobný kortikoliberinovy test):

  • aplikujeme 10µg desmopresinu i.v.
  • koncentrace ACTH musí být >35% vychozích hodnot  = Cushingova choroba

Katetrizace sinus petrosi inferiores s odběry krve na ACTH

Terapie:

Cushingova choroba:

  • neurochirugické odtranění
  • radiace (gama nůž)
  • Léky: do doby normalizace musíme potlačit sekreci kortizolu
    • dopaminergní agonista (cabergolin) → inhibice sekrece ACTH
    • inhibitory steroidogeneze (metyrapone)→inhibice sekrece kortizolu v kůře nadledvin

Primární (periferní) Cushingův syndrom:

  • primárně chirurgicky → adrenalektomie nadledviny postižené tumorem
  • jestli operace není možná (karcinom) podáváme: mitotan ↑dávky (inhibitor steroidogeneze a působí cytotoxicky na buňky kůry nadledvin)

Každý pacient po jakémkoliv chirurgickém výkonu pro Cushingův syndrom musí být zajištěn jako HYPOKORTIKÁLNÍ, protože v případě kurativního výkonu ( výkon který vede k vyléčení) jsou zbývající současti HPA osy funkčne utlumené, a je nutné vyčkat na restituci funkce HPA osy.

KORTIZOL: fyziologické hodnoty

  • Muži, Ženy (7:00 – 9:00 h): 118,0 – 618,0 nmol/l (SÉRUM)
  • Muži, Ženy (13:00 – 17:00 h): 85,0 – 460,0 nmol/l (SÉRUM)
  • Muži, Ženy: 79,0 – 590,0 nmol/24h (MOČ)

Kategórie
Endokrinologie

AKROMEGALIE A GIGANTISMUS

Definice: jsou onemocnění vznikající v důsledku dlouhodobé expozici organizmu nadměrným koncentracím růstoveho hormonu (GH). Přičinou je temeř vždy somatotropní adenom. Při vzniku onemocnění před ukončením růstu vzniká gigantismus. Při vzniku onemocnění po ukončení růstu vzniká akromegalie.

Epidemiologie: vzścne onemocnění, 4/milion/rok

Etiopatogeneze:

Etiologie: adenom hypofýzy, současti MEN-I

Klinický obraz:

Gigantismus: excesivní růst, může trvat dlouho do dospělosti v případe současného hypogonadismu

Akromegalie: komplexně a těžko postihuje celý organizmus

  • zvětšení akrálních části těla (uši, nos, rty, mandibula, nadočnicové oblouky, kolikovité prsty)
  • Růst čelisti ma za následek → rozestup zubů a ↑kazivost zubů
  • Organomegalie
  • Makroglosie s otisky zubů na jazyku
  • Retence tekutin (přímy účinek GH) a zmnožení vaziva → otoky (prsty rukou a nohou)
  • Hypertrofie potních žláz → zvýšené pocení a hypertrofie mazových žláz
  • Pohybový aparát je komplexní → dominuje postižení kloubů (,,akromegalická artropatie“)
  • Kardiovaskulární aparát → arteriální hypertenze, ateroskleróza, kardiomyopatie (hypertrofie, fibróza)=↑morbidita a mortalita pacientů
  • Inzulínová rezistence (působení GH) → ↑riziko diabetu
  • Cefalgie (bolesti hlavy)

Diagnoza:

  • Laboratorní vyšetření:
    • průkaz ↑sekrece GH
    • vyšetrujeme ráno a nalačno koncentrace GH v 3 vzorcích odebraných v hodinových intervalech (bazální koncentrace u zdravých je 0,1 – 5 µg/l), stanovujeme též sérové koncentrace IGF-I (u akromegalie taky zvýšené), výhodou IGF-I je, že jeho hodnoty během dne jsou stabilní
    • nejasné případy: provádime oGTT, při kterém měříme koncentrace GH za 1 a 2 hodiny po podaní roztoku se 75g glukózy, u zdravého člověka docházi k supresi (potlačení) GH pod 0,4µg/l
    • komplexní vyšetření všech hormonů
  • Zobrazovací vyšetření:
    • MR mozku
    • perimetr

Terapie:

  • 1.volba: neurochirurgická ak je neúspěšná pak ozáření nebo léky
  • analog somatostatinu (lanreotid, octreotid): vedou k redukci až k normalizaci hormonalní aktivity
  • antagonista růstoveho hormonu (pegvisomant): působí na úrovni receptoru (bráni jeho aktivaci)